Executive Summary

2018년 8월 설립된 온셀렉스 파마슈티컬스는 나노입자 기반 항암제 개발에 주력하여 차세대 항암제 후보물질 ONX-1006을 개발하였습니다. 회사는 인체 임상시험 진입을 위해 효능시험과 독성시험을 포함한 30건 이상의 다양한 비임상 시험을 완료하였으며, 이를 통해 약 4,000페이지에 달하는 시험자료를 축적했습니다.

ONX-1006은 널리 사용되는 항암제 파클리탁셀 (PTX)을 안정적인 폴리머 나노입자에 봉입하여 정상 세포의 PTX 노출을 제한하면서 종양에 정밀하게 약물을 전달하도록 설계되었습니다. 암세포에 흡수된 후 세포 내 처리 과정을 통해 PTX이 방출되어 암세포 사멸을 유도하며, 전신 독성을 획기적으로 낮추면서 반복적이고 지속적인 항암 치료를 가능하게 하는 것을 목표로 합니다.

GLP 비임상 독성시험에서 ONX-1006은 탁월한 내약성을 나타냈습니다. 랫드 단회 및 반복 정맥투여 독성시험에서 높은 무독성량인 NOAEL을 확보하였으며, 4주 반복투여 후 2주 회복 시험과 13주 반복투여 후 4주 회복 시험에서도 우수한 결과를 확인하였습니다. 비글견 시험에서는 ONX-1006을 PTX 환산 기준 25 mg/kg(ONX-1006 약 100 mg/kg)에 해당하는 용량까지 정맥투여하였음에도 사망 및 투여 관련 이상반응 없이 투여가 완료되었습니다. 이는 비글견에서 파클리탁셀 약 8.75 mg/kg 수준에서 중증 용량제한 독성이 보고된 것과 비교하여 약 3배에 해당하는 용량으로, ONX-1006의 탁월한 안전성과 내약성을 보여주는 결과입니다.

60kg 성인 기준 전임상 NOAEL 인체 등가 용량은 PTX 750mg 이상으로, 투여 관련 이상반응이 관찰되지 않았습니다. 이는 Abraxane 1회 투여 시의 PTX 약 200mg의 약 3.75배에 해당하며, Abraxane의 치료 관련 독성은 감량, 투여 지연 또는 치료 중단으로 이어질 수 있습니다.

ONX-1006은 췌장암 이종이식 비임상 효능시험에서도 강력한 항종양 효과를 나타냈습니다. AsPC-1 모델에서는 동일한 총 주간 PTX 용량에서 ONX-1006이 아브락산보다 더 큰 종양 성장 억제 효과를 나타냈으며, 주 2회 투여군은 투여 시작 후 14일 분석에서 아브락산 대비 통계적으로 유의한 종양 성장 억제 효과를 보였습니다. TUNEL 분석에서도 ONX-1006 투여군에서 높은 수준의 종양세포 사멸이 확인되었습니다.

PANC-1 모델에서도 ONX-1006은 통계적으로 유의한 종양 성장 억제 효과를 나타냈으며, 높은 파클리탁셀 환산 용량에서도 시험물질에 의한 사망이나 특이할 만한 이상징후가 관찰되지 않았습니다.

온셀렉스는 표준화된 나노입자 제조 공정과 대량생산 기술을 구축하여 임상용 제조 확대를 위한 기반을 마련하였습니다.

ONX-1006은 비임상 연구에서 확인된 우수한 안전성과 항종양 효능을 바탕으로 암 치료의 패러다임을 바꾸는 것을 목표로 개발되고 있습니다. 회사의 목표는 전신 독성을 획기적으로 낮추면서 반복적이고 지속적인 치료를 가능하게 하고, 4기 췌장암 환자에서 종양 92에서 100% 제거와 1년 생존율 70%를 달성하는 것입니다.

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SOURCE Onselex Inc.